Результаты собственных исследований
При анализе были выявлены как общие тенденции, так и различия в распределении частот генов HLA DRB1. Так, у больных туберкулезом и здоровых пациентов были выявлены различия в частоте встречаемости антигена HLA DR 16 (14% у больных туберкулезом и 5% у здоровых русских). Результаты являются статистически достоверными, так как χ²=4,224, RR=1,15. Также у больных туберкулезом по сравнению со здоровым контролем выявлена относительно высокая частота встречаемости гена HLA DQB 502/4 (13,73 и 6,43 соответственно). Результаты не достигают статистической достоверности, так как χ²=2,972, RR=0,76.
Частоты некоторых аллелей HLA DR и DQ локусов у здорового контроля были незначительно увеличены по сравнению с частотами HLA у пациентов с туберкулезом (DR 10, DQB 601); это свидетельствует о том, что данные аллели могут вносить вклад в устойчивость к туберкулезу (но результаты не являются статистически значимыми, т.к χ²=2,07 и 0,76, соответственно).
По результатам исследования аллель HLA DR 16 идентифицирован как ген, ассоциированный с прогрессированием туберкулеза. Эти результаты поддерживают гипотезу о том, что изменчивость главного комплекса гистосовместимости играет важную роль в восприимчивости или сопротивлении инфекции.
Данная ассоциация с HLA DR 16 по литературным данным была обнаружена во многих странах мира. В частности, в Польше, Казахстане, Туркмении, Узбекистане, Индонезии и Индии риск развития тяжелых форм туберкулеза также связывают с HLA DR 16.
Анализ трехлокусных гаплотипов HLA у больных туберкулезом русской этнической группы Челябинской области
Сведения о частотах наиболее значимых трехлокусных гаплотипов (Н) DR - DQA - и DQB представлены в таблице 8. Полное распределение гаплотипов у больных туберкулезом русской этнической группы Челябинской области представлено в таблице 9 (приложения).
Таблица 8. Частоты трехлокусных гаплотипов (Н) у пациентов, больных туберкулезом
Гаплотипы |
H |
Гаплотипы |
H |
DR1-DQA101-DQB501 |
0,1373 |
DR11-DQA501-DQB301 |
0,1078 |
DR1-DQA101-DQB602/8 |
0,0098 |
DR12-DQA501-DQB301 |
0,0196 |
DR3-DQA501-DQB201 |
0,0784 |
DR13-DQA501-DQB301 |
0,0196 |
DR4-DQA301-DQB301 |
0,0294 |
DR13-DQA102-DQB602/8 |
0,0196 |
DR4-DQA301-DQB302 |
0,0882 |
DR13-DQA103-DQB602/8 |
0,0784 |
DR7-DQA201-DQB201 |
0,1373 |
DR14-DQA101-DQB503 |
0,0196 |
DR7-DQA201-DQB303 |
0,0196 |
DR15-DQA102-DQB602/8 |
0,1078 |
DR8-DQA401-DQB402 |
0,0294 |
DR15-DQA103-DQB601 |
0,0098 |
DR9-DQA301-DQB303 |
0,0196 |
DR16-DQA102-DQB502/4 |
0,0686 |
Анализируя таблицу видно, что для больных туберкулезом русской этнической группы Челябинской области наиболее высокие Н наблюдаются для гаплотипов DR1-DQA101-DQB501 (0,1373), DR7-DQA201-DQB201 (0,1373), DR11-DQA501-DQB301 (0,1078), DR15-DQA102-DQB602/8 (0,1078). Также с достаточно высокой частотой встречаются гаплотипы DR4-DQA301-DQB302 (0,0882), DR13-DQA103-DQB602/8 (0,0784) и DR16-DQA102-DQB502/4 (0,0686).
Сравнительный анализ частот встречаемости трехлокусных гаплотипов HLA у больных туберкулезом и здоровых представителей русской этнической группы Челябинской области
Данные о наиболее часто встречаемых трехлокусных гаплотипах у больных туберкулезом и здоровых представителей русской этнической группы Челябинской области представлены в таблице 12. Сравнительный анализ представленных данных выявляет наличие общих и индивидуальных особенностей распределения гаплотипов в каждой из исследуемых групп.